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纳米乳的处方工艺、质量研究

作者:浙江微流纳米生物 日期:2024-05-29 点击:225
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一、纳米乳的定义

纳米乳液(nanoemulsion)是由水、油、表面活性剂和助表面活性剂等自发形成,粒径为1~100nm的热力学稳定、各向同性,透明或半透明的均相分散体系。一般来说,纳米乳分为三种类型,即水包油型纳米乳(O/W)、油包水型纳米乳(W/O)以及双连续型纳米乳,具体如下图。


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二、纳米乳液的优势

具有独特的液滴特性允许有效的药物输送。此外,纳米乳液与传统乳液相比具有许多优点,例如:

(1)弱光散射;因此,倾向于透明或半透明;

(2)高热力学稳定性,避免液滴聚集或重力分离;

(3)独特的流变特性(如降低粘度);

(4)能够显著提高亲脂性化合物的生物利用度;

三、纳米乳的处方组成

纳米乳液系统的成分包括油、表面活性剂(乳化剂)、助表面活性剂和水等的混合体系。在纳米乳液的处方中,油相包括甘油三酯,如三酰基、二酰基或单酰基甘油、植物油、矿物油、游离脂肪酸等。油的选择通常基于药物的溶解度。具有高载药量的油相通常用于开发纳米乳液。

纳米乳液的乳化剂种类与普通乳剂一样,天然的有阿拉伯胶、西黄耆胶、明胶、磷脂与胆固醇等;合成乳化剂中常用的是非离子型的Span类、Tween类、Myrj类、Brij类、poloxamer、聚氧乙烯氢化蓖麻油(Cremophor RH40)、蔗糖脂肪酸酯类和单硬脂酸甘油酯等。乳化剂的选择要参照纳米乳的类型、油相和药物的亲油亲水均值(HLB)值。

助表面活性剂能增加乳化剂的溶解度,协助乳化剂降低界面张力,增加界面膜的流动性,调节乳化剂的HLB值,使纳米乳滴能够自发形成。常用的助乳化剂是小分子的醇类,如乙醇、乙二醇、丙二醇、丙三醇、丁醇、戊醇等,还有PEG200、PEG400、PEG600等。

处方组成筛选是制备纳米乳的关键,其目的为获得稳定的纳米乳,获得小至粒径和小至多分散系数的纳米乳,获得具有特定功能的纳米乳。处方筛选实质是确定油相、乳化剂、助乳化剂的种类以及与水相的较佳配比。若处方组成及比例不当,就不能形成纳米乳或形成的纳米乳区域太小,不能达到增溶药物的目的。处方筛选一般通过实验对比并结合相图绘制来进行。

四、纳米乳液的制备工艺

纳米乳液给药系统的制剂中使用的技术多种多样,并显示出很大程度的重叠。我们根据能量需求、相转化和自乳化的性质,对不同的纳米乳液给药系统的制备方法进行了分类:

(1)高能法:高压均质、微流体化、超声波。

(2)低能法:反相乳化法(过渡相反转法(TPI)、 相转变温度法(PIT)、相转变法(PIC)、突变转相法(CPI)、乳液转相点法(EIP))、自纳米乳化法。

五、纳米乳液的质量研究

纳米乳液的常规评价主要包括乳剂类型、乳滴粒径及其分布、稳定性、外观形态,pH值、黏度、药物的包封率、Zeta电位、配伍相容性等。粒径检测一般采用激光粒度测定仪,纳米乳形态采用透射电镜(TEM)。

1. 乳滴粒径及其分布

测量参数:Z平均尺寸和多分散指数(PDI)或D50和SPAN[(D90-D10)/D50],视情况而定基于(95%置信上限)的生物等效性,Z平均值和PDI或D50与SPAN的群体生物等效性(PBE)分析。应提供三个批次的不少于10个数据集用于PBE分析。

2.体外释放比较试验

IVRT方法研究应包括有关方法开发和验证的信息,以检测潜在的制剂处方和工艺的差异,并获得完整释放曲线。应使用适当的统计方法(例如,使用相似因子(f2)的模型独立方法)建立溶出曲线的比较分析。


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微射流高压均质机




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