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脂质体挤出器运用于混合纳米载体的产生

作者:浙江微流纳米生物 日期:2022-08-08 点击:266
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转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 的治疗方案包括联用另一种化疗药物或放射治疗,同时静脉内给予化疗药物。然而,药物递送的非选择性可能导致非用药部位(器官)产生毒性;耐药性的出现也在一定程度上降低了总体治疗功效。因此,癌细胞对化学疗法的抵抗力是一个巨大的挑战。

有报告表明,可以通过抑制多药耐药(MDR)机制来提高化疗疗效。可能的策略包括使用新一代抗癌药物、MDR调节剂或化学增敏剂、多功能纳米载体和RNA干扰 (RNAi) 疗法。

印度巴罗达大学对此展开相应研究,并发表了文章《Co-delivery of cisplatin and siRNA through hybrid nanocarrier platform for masking resistance to chemotherapy in lung cancer》。

文章首页

图1.文章首页

据报道,多重耐药基因MRP3/ABCC3 已被鉴定对特定化疗剂具备抗性。同时ABCC3外排蛋白泵的表达与转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)中的耐药性有关,而通过 siRNA 的基因沉默方法可能会提高化疗药物的效率。

作为治疗肺癌的一线化疗药物,顺铂的负载效率低。其辛酸结合物在药物负载方面有着显著的改善效果。

为结合基于聚合物的纳米载体的持续释放特征和更高细胞内化潜力,与脂质体递送的优异药代动力学特征、更高载药能力和易于表面修饰的特点,文章设计了一种包含脂质和聚(乳酸-聚乙二醇)二嵌段共聚物(PEG-PLA)的混合纳米载体(HNC),以实现顺铂辛酸和ABCC3-siRNA同时递送至癌细胞。其中,聚(乳酸-聚乙二醇)二嵌段共聚物(PEG-PLA)可被用作两亲嵌段以改善其基质中的顺铂负载,并作为形成的混合纳米载体(HNC)的双层组分。

混合纳米载体(HNC)概图

图2. 混合纳米载体(HNC)概图

在负载顺铂辛酸的混合纳米载体(HNC)制备过程中,将水合囊泡通过Genizer高压挤出器(200 nm 聚碳酸酯膜)挤出五次,以获得单分散的单层混合纳米载体(HNC)。

脂质体挤出器在文章中的应用

图3. 脂质体挤出器在文章中的应用

在 BALB/c 裸鼠的A549异种移植模型中,优化的顺铂和ABCC3-siRNA共载制剂表现出半衰期增加和肿瘤消退效果。与游离药物相比,这些纳米载体还显示出药物装载效率和细胞毒性的改善。与药物溶液相比,共载制剂的应用得以在特定阶段观察到更高的细胞周期停滞现象。

siRNA共载制剂降低了耐药性并提高了疗效,这将为目前顺铂在转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)临床治疗方面提供不小的应用启示。

脂质体挤出器

图4. 脂质体挤出器




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