浙江微流纳米生物技术有限公司
药剂主要化学成分近似，但在较终使用时药效却出现差异。是在药物溶解过程中的差异导致了药效的差异？
药用注射剂按剂型可分为粉末型、小容量注射剂、大容量注射剂。关于溶液型注射剂，我国国产仿制药与原研药相比已无明显差异，但粉末型国产仿制药在临床使用中，仍有较多药效无法与原研药相媲美的情况。
此次实验以原研药与国产仿制药溶解后粒度分析为切入点，为国产仿制药药效不及原研药的状况提供解释与线索，为更有效的加工与利用仿制药提供依据。
仪器及试剂
喷射型干法测定部件电子探针显微分析仪
注射用头孢曲松钠原研药三批
注射用头孢曲松钠仿制药三批
氯化钠注射液
图1.PSS纳米激光粒度仪
试验方案
1.复溶时间检测
取原研药和仿制药各3瓶，分别注入10mL氯化钠注射液，同时震荡，观察形状并用秒表计时。
结果，原研药20秒时全部溶解，倒置观察未见不溶颗粒，溶液呈澄清透明状。仿制药大量不溶，且存在较为明显的团聚颗粒，震荡至60秒仍未果，直至90秒才全溶。颗粒全部溶解后，两者均呈淡黄色澄清溶液。
2.粒度分布测试
将样品粉末均匀置于PSS纳米激光粒度仪空压机转盘上的样品槽中，样品从喷嘴喷射到样品室中，被空气分散，通过美国PSS纳米激光粒度仪软件采集数据。使用电子探针显微分析仪放大观察药剂在溶剂中的颗粒形态。
实验结果
1.粒径测试结果
利用PSS纳米激光粒度仪，检测三批原研药与三批仿制药粒径分布，结果如下图表所示
图2. 3批原研药粒径分布图（上）与3批仿制药粒径分布图（下）
由此可见：仿制药粒径明显大于原研药，中值45.0μm比原研药10.28μm大很多；且从分布形态看，原研药分布范围虽较宽，但呈良好的正态分布，而仿制药多数为大颗粒、且分布不均匀。同时，原研药不同批次间粒度分布均一稳定、精密度良好，而仿制药不同批次间差异较大。
2.颗粒形态观察结果
采用电子探针显微分析仪对两者进行了颗粒形貌观察比较研究。以下分别是对样品放大250倍和1500倍的照片。下图为其中1批次原研药形貌与仿制药形貌（另外两批次结果近似，此处未展示）：
图３. 原料药（上）与仿制药（下）溶解后电镜观察形貌
结果表明：原研药主要以小的片状颗粒为主，偶尔会有少量松散团聚，比表面积大；而仿制药主要以大的块状结晶颗粒存在，表面存在比较密实的团聚，且不同生产批次间的差异明显。两者在该项指标上的差异，与粒径分布研究结果相吻合。
总结探讨
原研药粒径参数在不同批次药品中差异极小，粒径指标极有可能是原研药企内控关键性指标之一。另外，头孢曲松钠此类抗生素产品均是制剂企业购买来由无菌工艺生产出的无菌原料药后，不加辅料直接在无菌环境下分装制成（无需冻干工艺）。因此推断，仿制药与原研药药效的差异极有可能是主成分结晶制备工艺不同所致。
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 | 王经理 |
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