浙江微流纳米生物技术有限公司
脂质体在生产后和应用前,需要进行广泛的表征,以评估其物理和化学性质,以保证其体内外性能。表征脂质体研究最多的特性是粒径、结构和形态、表面电荷(zeta电位)、磷脂相行为、包封率、载药量和体外药物释放
图1 文章首页
1.粒径、结构和形态
脂质体的粒径及其分布影响脂质体包封药物的能力、脂质体微粒的稳定性、药物的释放行为以及体内药代动力学等。对于药物输送,脂质体的理想尺寸通常在50到200纳米之间。PDI值等于或低于0.3表明脂质体是可接受的、均匀的。
通常采用动态光散射(DLS)检测;脂质体的结构和形态则采用显微技术,如原子力显微镜(AFM)、环境扫描电子显微镜(ESEM)、透射电子显微镜(TEM)和共焦激光扫描显微镜(CLSM)。
图2 不同脂质体形态SUV(小单室脂质体)、LUV(大单室脂质体)、MLV(多层脂质体)和MVL(多囊脂质体)
2.表面电荷
脂质体的表面电荷影响脂质体的聚集、体内清除、组织分布以及和细胞的相互作用。一般通过Zeta电位测量自然带电胶体粒子之间的排斥静电相互作用强度用于评估脂质体的表面电荷。如果体系中的所有粒子都具有较大的负或正Zeta电位,它们将倾向于相互排斥,因此不会有聚集的趋势。通常认为当Zeta电位绝对值大于30 mV的粒子是稳定的。
3.磷脂相行为
Tc是影响脂质双分子层流动性的一个重要特征。脂质体膜的其他一些脂质体特性,包括融合、聚集、稳定性和蛋白质结合,也依赖于脂质体膜的相行为。通常研究和确定Tc最常用的方法是DSC。
4.体外药物释放
体外药物释放的评价可以在透析条件下进行。透析袋膜的选择应符合药物规格的要求。它必须能自由地渗透到药物中,并且不应发生药物吸附释放介质通常是pH为7.4的缓冲盐水,整个系统保持在37℃,以模拟体内环境,并进行连续搅拌。
5.包封率和载药量
在某些情况下,游离药物(未包裹在脂质体中的药物)会在体内表现出不良毒性作用,在这种情况下,检测脂质体系统的药物包封非常重要。包封率是指包封在脂质体内(包括水相和脂质双分子层)的药量占制剂中药物总量的百分比,而载药量则是脂质体中药物量占脂质体总量(包括药物和膜材)的百分比。包封率影响药物的安全性和稳定性,而载药量影响药物的临床应用剂量。
图3 用于评价脂质体性质的分析技术
ZB 20240715