纳米混悬液的研究思路

       纳米混悬液配方开发取决于对化合物物理化学和生物学特性的详尽评估，例如溶解度、pKa、固体表面特性、渗透性、熔点和晶格结构。纳米混悬液的良好候选药物具有 BCS II 类化合物的特征：低溶解度、高熔点、高渗透性和强烈的食物效应倾向。配方筛选研究通常在小试阶段，找到合适的稳定剂。原料药的不同表面性质，例如表面电荷、疏水性、负价离子、氢键和范德华力相互作用的官能团，可能需要不同类型的稳定剂。纳米混悬液的性能应通过体外研究证实，例如稳定性、再分散性和动物模型的体内性能。

  纳米悬浮液产品开发的第一步是选择合适的稳定剂。稳定剂可以防止研磨和储存过程中的药物颗粒聚集，并在研磨过程中形成稳定的表面。稳定剂、研磨速度和时间、温度、载药量、颗粒大小以及药物悬浮液与研磨介质的比例等因素对研磨混悬液的粒度分布起着重要作用。稳定剂可以是聚合物，即空间稳定剂（泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、羟丙纤维素（HPC）、聚乙烯吡咯酮-乙烯醋酸共聚物（PVPVA）、聚乙二醇（PEG ）等）和离子/非离子表面活性剂，以及静电稳定剂（吐温、十二烷基硫酸钠（SDS）、脱氧胆酸钠等）。

       纳米混悬液的制备方法主要有纳米沉淀法、高压匀质法、介质研磨法和乳化法等。药物纳米混悬液制备过程中，稳定剂浓度、载药量、研磨速度、研磨时间、颗粒直径、相对密度、温度、颗粒量等参数是重要的配方和工艺变量。影响纳米悬浮液关键质量属性的关键工艺参数(CPP)应通过试验设计（DOE）来确定。

纳米混悬液的评价方法

（1）纳米粒粒径及粒径分布

       粒径和粒径分布是纳米混悬液的重要性质，因它决定了纳米混悬液的其他性质，如饱和溶解度、溶出速率、物理稳定性等。

（2）Zeta 电势

       纳米混悬液的稳定性同Zeta电势有很大的关系。如果稳定剂能提供足够的静电斥力或空间阻力，纳米混悬液就不易聚集。对于依靠稳定剂提供粒子间静电斥力而保持稳定的纳米混悬液，Zeta 电势需要在-30 mV左右； 而对于依靠空间阻力而实现稳定的则Zeta电势至少需要-20mV。

（3）药物晶体状态

       当药物变成纳米尺寸时晶型可能会发生变化。DSC和X射线衍射可用来测定纳米混悬液的晶型。

（4）药物溶出速度及溶解度

       溶出速率和过饱和溶解度的测定方法有很多，如膜透析法、膜过滤法，热量测定法和浊度法等。浆法（溶出仪）也用于评估混悬剂溶出性能的主要技术。混悬液的溶出测试通常使用较慢的浆速，一般在25-75rpm范围内。对于低粘度混悬剂，通常推荐25rpm的搅拌速度，而高粘度混悬剂可能需要更高的速率，例如50或75rpm。

纳米混悬液的应用

       纳米混悬液具有粒径小、比表面积大、载药量高等特点，将其制成各种不同给药途径的制剂可大大提高药物的溶出度和生物利用度。主要包括：口服给药、静脉注射给药、眼部用药和吸入给药等。

微射流高压均质机

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