浅谈脂质体的制备方法-挤出法-技术日志-苏州微流纳米生物技术

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浅谈脂质体的制备方法-挤出法

作者:浙江微流纳米生物 日期:2023-05-17 点击:438
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       挤出法于 1979 年由 Olson 等首次提出, Hope 等人在 1986 年将其应用于工业化生产,1989 年 Cullis 等将挤出法制备脂质体的应用范围由不饱和磷脂扩展到长链饱和磷脂酰胆碱, 1990 年 Cullis 等通过挤出法获得了耦合蛋白脂质体的聚合系统,1992 年 Lentz 等提出关于 PEG 化脂质体的挤出技术。与其他方法相比,挤出法具有独特优势,如不接触有机溶媒和除垢剂,脂质组成排列处于均衡状态,在结构上与细胞膜 类似,同时该方法制备工艺简便、重现性好、条件温和,所得制剂粒度均匀、多为单层且包封体积较大,从而有利于获得载药量大、体内行为可预 测性好的脂质体给药系统。

      1.原理

       简而言之,当脂质体在外力作用下,挤压通过 孔径小于自身粒径的滤膜时,由于剪切力的作用 导致其发生形变,从而产生破裂,随后破裂的双层 立即重新结合,形成更小的脂质体,较终到达滤膜 的另一侧。

     2. 挤出器简介

       现今市面上的挤出器,加工容量从用于实验室的 0. 25 mL 到可商业化应用的连续挤出, 动力来源有手动电动和高压气体推动虽然这些设备的动力加工能力和适用面有所不同,但它们都具有相似的结构。以其中一款手动微型挤出器为例,对其结构进行简单介绍该挤出器结构如图 1 所示,A 为机壳,可以把两个膜支持物压紧在一起,B 为过滤器支持物,C 是尼 龙网,D O 型圈,E 为不锈钢毛细管O 型圈 在固定尼龙网的同时还能防止泄漏,尼龙网的主要作用是使样品分布更加均匀机壳上有一个孔状结构,以便于支持物和中心对齐,从而检查挤出 过程中是否有渗漏发生过滤器的直径范围一般 在 1. 27 ~ 2. 54 cm 之间,实验中常用的过滤器直 径为 1. 27 cm 1. 91 cm此微型挤出仪的巧妙 之处在于,居中设计的过滤装置可使样品在两注射器间往复运动,进而减少过滤器堵塞并节省制备时间,其加工容量可少于 1 mL,很适合于实验室级别的研究

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图1:微型挤出器

      3.前景

        挤出技术已经走过了40 多年的历史,与传统制备方法如薄膜分散法、声法相比,具有独特优 势,不但解决了有机溶剂及金属屑残留和粒径分布不均匀等问题,而且操作简单、重现性好,更适合于工业化大生产,这也是工业药剂学一直追逐 的目标。另外,减小粒径,控制其均一性可以降低 免疫细胞对纳米载体的吞噬破坏,增加靶部位药物浓度,提高疗效从而大至程度体现脂质体在药物传递系统中的价值。

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高压微射流均质机







                                                                                                                                  CHEN230517M